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成果資源

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【成果推介】腫瘤高效靶向的腫瘤干細胞來(lái)源載藥囊泡

來(lái)源:    作者:    發(fā)布時(shí)間:2024-05-24    閱讀量:


 

【所屬領(lǐng)域】

生命健康、新材料

 

痛點(diǎn)問(wèn)題

惡性腫瘤嚴重危害人類(lèi)生命健康,全球每年超過(guò)300萬(wàn)腫瘤患者死亡。近年來(lái),納米藥物作為降低藥物毒副作用的有效手段已在臨床廣泛應用。迄今為止,全球已有20多種納米藥物被批準上市,2023年市場(chǎng)規模超300億美金,超過(guò)150種納米藥物處于臨床試驗階段。納米醫藥技術(shù)作為現代生物醫藥領(lǐng)域前沿技術(shù)之一,有望為重大疾病如惡性腫瘤的精準治療帶來(lái)顛覆性理論和變革性技術(shù)。針對我國納米科技迅猛發(fā)展的態(tài)勢,美國201811月將納米生物學(xué)和納米生物技術(shù)列為對中國出口管制清單中14大類(lèi)關(guān)鍵技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)品之首。大力發(fā)展納米醫藥技術(shù),對打破我國關(guān)鍵醫療技術(shù)和產(chǎn)品嚴重依賴(lài)進(jìn)口、隨時(shí)可能被卡脖子的被動(dòng)局面,提升我國生物醫藥相關(guān)領(lǐng)域科技創(chuàng )新能力,推動(dòng)我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的跨越式發(fā)展,實(shí)現“健康中國”偉大戰略具有重大意義。

 

然而,臨床應用結果表明現有納米藥物抗腫瘤療效仍然有限,難以滿(mǎn)足臨床迫切需求。藥物腫瘤靶向遞送效率較低、抗腫瘤免疫激活水平有限是限制納米藥物臨床療效的關(guān)鍵。


【成果介紹】

針對肝癌、肺癌等惡性腫瘤,本項目發(fā)展了一種柔軟的腫瘤干細胞來(lái)源胞外囊泡納米藥物,高效靶向遞送藥物至腫瘤,同時(shí)有效激活機體抗腫瘤免疫反應,并于腫瘤介入栓塞、放療等臨床手段有效整合和協(xié)同,提高腫瘤綜合治療水平,改善病人生存質(zhì)量。

 

項目建立了生物力學(xué)篩選技術(shù),精準調控細胞外囊泡的軟硬度,顯著(zhù)提高載藥囊泡腫瘤組織靶向富集和深部滲透、腫瘤細胞和腫瘤干細胞有效攝取能力(Nature Biomedical Engineering 2019),同時(shí)有效逆轉免疫抑制微環(huán)境,促進(jìn)CD8+ T細胞等殺傷性免疫細胞招募并浸潤腫瘤組織,顯著(zhù)增強抗腫瘤免疫反應。相關(guān)成果已完成中試轉化,獲臨床倫理批件,正開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)。

 

1 載藥囊泡注射液(左);載藥囊泡凍干粉劑(右)


【技術(shù)優(yōu)勢】

現有的癌治療藥物主要分為以下兩類(lèi):

① 化療藥物:蒽環(huán)類(lèi)(多柔比星,表柔比星等);紫杉醇類(lèi)(紫杉醇,多西他賽);環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等。

② 靶向治療藥物:曲珠單抗,帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼等。

這些藥物雖市場(chǎng)廣闊但大都價(jià)格昂貴,其中多柔比星脂質(zhì)體注射液約6000-8000元一支,2023年在中國公里醫療機構的終端銷(xiāo)售額約為23.48億元。白蛋白結合型紫杉醇3000-5000元一支,紫杉醇白蛋白原研藥——新基醫藥的Abraxane,全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額約為10億美元/年。帕妥珠單抗1.8萬(wàn)元一支(納入醫保后約5000元一支),2023年全球銷(xiāo)售額突破了45.6億美金。拉帕替尼8500元一瓶(納入醫保后4900元一瓶) 銷(xiāo)售額超2.5億美金每年。

 

腫瘤干細胞來(lái)源載藥囊泡一方面通過(guò)獨特的腫瘤歸巢靶向能力顯著(zhù)提高腫瘤組織化療藥物含量,另一方面利用自身獨特的柔軟性,進(jìn)一步促進(jìn)藥物深部滲透腫瘤組織,被腫瘤干細胞高效攝取,進(jìn)而靶向殺傷腫瘤干細胞,有效防止腫瘤復發(fā)。此外,該載藥胞外囊泡還可以通過(guò)調控胞外囊泡蛋白組成與豐度,激活高效抗腫瘤免疫反應,賦能PD-1抗體治療等。在生產(chǎn)工藝上我們成功將載藥囊泡制成了凍干制劑,大大延長(cháng)了其貨架期,更利于市場(chǎng)銷(xiāo)售。較現有的腫瘤治療藥物而言,腫瘤干細胞來(lái)源載藥胞外囊泡具有更好的腫瘤靶向作用,可以防止惡性腫瘤復發(fā),同時(shí)可以增強免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果,立意新穎,效果突出。

 

【性能指標】

【技術(shù)成熟度】

已完成中試放大、質(zhì)量研究和質(zhì)量控制,完成臨床前安全性評價(jià),獲批臨床倫理批件,正開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)。


【產(chǎn)業(yè)化應用】

腫瘤干細胞來(lái)源胞外囊泡可以作為醫療技術(shù)服務(wù),用于指定醫療機構的腫瘤患者收費使用。同時(shí),載藥囊泡作為一種新型藥物遞送系統,未來(lái)也可作為新藥上市應用,前景十分廣闊。

 

應用案例

已獲批臨床倫理批件,正在開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT):載藥囊泡聯(lián)合肝動(dòng)脈介入治療晚期肝細胞癌。已完成首例病人治療,病人病情穩定,無(wú)任何不良反應,安全性良好。

 

知識產(chǎn)權

該成果包括多項已授權中國發(fā)明專(zhuān)利。

 

合作方式

專(zhuān)利許可、專(zhuān)利轉讓、作價(jià)投資、技術(shù)開(kāi)發(fā)、面談等。

 

【聯(lián)系方式】

 

 

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