【所屬領(lǐng)域】
生命健康、新材料
【痛點(diǎn)問(wèn)題】
惡性腫瘤嚴重危害人類(lèi)生命健康，全球每年超過(guò)300萬(wàn)腫瘤患者死亡。近年來(lái)，納米藥物作為降低藥物毒副作用的有效手段已在臨床廣泛應用。迄今為止，全球已有20多種納米藥物被批準上市，2023年市場(chǎng)規模超300億美金，超過(guò)150種納米藥物處于臨床試驗階段。納米醫藥技術(shù)作為現代生物醫藥領(lǐng)域前沿技術(shù)之一，有望為重大疾病如惡性腫瘤的精準治療帶來(lái)顛覆性理論和變革性技術(shù)。針對我國納米科技迅猛發(fā)展的態(tài)勢，美國2018年11月將納米生物學(xué)和納米生物技術(shù)列為對中國出口管制清單中14大類(lèi)關(guān)鍵技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)品之首。大力發(fā)展納米醫藥技術(shù)，對打破我國關(guān)鍵醫療技術(shù)和產(chǎn)品嚴重依賴(lài)進(jìn)口、隨時(shí)可能被卡脖子的被動(dòng)局面，提升我國生物醫藥相關(guān)領(lǐng)域科技創(chuàng )新能力，推動(dòng)我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的跨越式發(fā)展，實(shí)現“健康中國”偉大戰略具有重大意義。
然而，臨床應用結果表明現有納米藥物抗腫瘤療效仍然有限，難以滿(mǎn)足臨床迫切需求。藥物腫瘤靶向遞送效率較低、抗腫瘤免疫激活水平有限是限制納米藥物臨床療效的關(guān)鍵。
【成果介紹】
針對肝癌、肺癌等惡性腫瘤，本項目發(fā)展了一種柔軟的腫瘤干細胞來(lái)源胞外囊泡納米藥物，高效靶向遞送藥物至腫瘤，同時(shí)有效激活機體抗腫瘤免疫反應，并于腫瘤介入栓塞、放療等臨床手段有效整合和協(xié)同，提高腫瘤綜合治療水平，改善病人生存質(zhì)量。
項目建立了生物力學(xué)篩選技術(shù)，精準調控細胞外囊泡的軟硬度，顯著(zhù)提高載藥囊泡腫瘤組織靶向富集和深部滲透、腫瘤細胞和腫瘤干細胞有效攝取能力（Nature Biomedical Engineering 2019），同時(shí)有效逆轉免疫抑制微環(huán)境，促進(jìn)CD8+ T細胞等殺傷性免疫細胞招募并浸潤腫瘤組織，顯著(zhù)增強抗腫瘤免疫反應。相關(guān)成果已完成中試轉化，獲臨床倫理批件，正開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）。
圖1 載藥囊泡注射液（左）；載藥囊泡凍干粉劑（右）
【技術(shù)優(yōu)勢】
現有的癌治療藥物主要分為以下兩類(lèi)：
① 化療藥物：蒽環(huán)類(lèi)（多柔比星，表柔比星等）；紫杉醇類(lèi)（紫杉醇，多西他賽）；環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等。
② 靶向治療藥物：曲珠單抗，帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼等。
這些藥物雖市場(chǎng)廣闊但大都價(jià)格昂貴，其中多柔比星脂質(zhì)體注射液約6000-8000元一支，2023年在中國公里醫療機構的終端銷(xiāo)售額約為23.48億元。白蛋白結合型紫杉醇3000-5000元一支，紫杉醇白蛋白原研藥——新基醫藥的Abraxane，全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額約為10億美元/年。帕妥珠單抗1.8萬(wàn)元一支（納入醫保后約5000元一支），2023年全球銷(xiāo)售額突破了45.6億美金。拉帕替尼8500元一瓶（納入醫保后4900元一瓶） 銷(xiāo)售額超2.5億美金每年。
腫瘤干細胞來(lái)源載藥囊泡一方面通過(guò)獨特的腫瘤歸巢靶向能力顯著(zhù)提高腫瘤組織化療藥物含量，另一方面利用自身獨特的柔軟性，進(jìn)一步促進(jìn)藥物深部滲透腫瘤組織，被腫瘤干細胞高效攝取，進(jìn)而靶向殺傷腫瘤干細胞，有效防止腫瘤復發(fā)。此外，該載藥胞外囊泡還可以通過(guò)調控胞外囊泡蛋白組成與豐度，激活高效抗腫瘤免疫反應，賦能PD-1抗體治療等。在生產(chǎn)工藝上我們成功將載藥囊泡制成了凍干制劑，大大延長(cháng)了其貨架期，更利于市場(chǎng)銷(xiāo)售。較現有的腫瘤治療藥物而言，腫瘤干細胞來(lái)源載藥胞外囊泡具有更好的腫瘤靶向作用，可以防止惡性腫瘤復發(fā)，同時(shí)可以增強免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果，立意新穎，效果突出。
【性能指標】
【技術(shù)成熟度】
已完成中試放大、質(zhì)量研究和質(zhì)量控制，完成臨床前安全性評價(jià)，獲批臨床倫理批件，正開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）。
【產(chǎn)業(yè)化應用】
腫瘤干細胞來(lái)源胞外囊泡可以作為醫療技術(shù)服務(wù)，用于指定醫療機構的腫瘤患者收費使用。同時(shí)，載藥囊泡作為一種新型藥物遞送系統，未來(lái)也可作為新藥上市應用，前景十分廣闊。
應用案例
已獲批臨床倫理批件，正在開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）：載藥囊泡聯(lián)合肝動(dòng)脈介入治療晚期肝細胞癌。已完成首例病人治療，病人病情穩定，無(wú)任何不良反應，安全性良好。
知識產(chǎn)權
該成果包括多項已授權中國發(fā)明專(zhuān)利。
合作方式
專(zhuān)利許可、專(zhuān)利轉讓、作價(jià)投資、技術(shù)開(kāi)發(fā)、面談等。
【聯(lián)系方式】
CG24018
